刚恒毅1876年4月3日生于意大利东北部佐普拉市的加斯提勇镇（Castions di Zoppola），1897年负笈罗马，获额我略大学神哲学双博士学位。1899年12月23日在波多瓜罗（Portogruaro）晋铎，先后在大罗莱（Roraigrande）、公高底亚（Concordia）、阿奎来亚（Aquileia）的堂区服务。
1918年任公高底亚教区副主教，1920年成为斐乌梅地区（Fiume，现属克罗埃西亚领土）宗座署理，1921年8月24日晋牧。1922年使华，为首任宗座驻华代表。
1927年1月4日创立主徒会。自1935年起，担任传信部﹙今称万民福音部﹚秘书长；及至1953年升为枢机，任职罗马教廷秘书长。
1958年10月17日逝世于罗马，其遗体安葬于家乡加斯提勇镇刚家墓园。
刚恒毅枢机是一位充满热忱的牧者、艺术造诣精深的雕刻家、具真知灼见的艺术评论家、著作等身的作家、睿智诚朴的社交家及练达勇毅的外交家。
在挑战频仍的中国教会历史中，他是一位具关键性的要角；在圣座领导层卓识远见的核心人物中，他致力教会革新，成为召开梵二大公会议的重要推手。
他提倡宗教交流与对话，全力推动国际间的互动与合作，是力促东西方世界携手并进的先驱。
